环球热头条丨炎症引发阿尔茨海默病的致命循环

来源：互联网时间：2023-03-13 10:00:10

(资料图)

大脑中的免疫反应似乎在阿尔茨海默病的发展中起着重要作用。在某种程度上，它“火上浇油”，显然会引起炎症，从某种意义上说，炎症会不断点燃自己。该研究现已发表在《细胞报告》杂志上。

阿尔茨海默病的特征是 Aß 蛋白(β 淀粉样蛋白)团块在大脑中形成大斑块。Aß 类似于某些细菌表面的分子。因此，在数百万年的时间里，生物体已经发展出针对此类结构的防御机制。这些机制是由基因决定的，因此属于所谓的先天免疫系统。它们通常会导致某些清除细胞吸收和消化该分子。

在大脑中，小胶质细胞接管了这个角色。然而，在这样做的过程中，它们引发了一个毁灭性的过程，这个过程似乎是导致痴呆症发展的主要原因。与 Aß 接触后，某些分子复合物(炎性体)在小胶质细胞中变得活跃。然后它们就像一个在外面有酶的轮子。这些可以激活免疫信使，从而通过将额外的免疫细胞引导至作用部位来引发炎症。

“有时小胶质细胞会在此过程中死亡，”德国神经退行性疾病中心 (DZNE) 研究小组组长兼波恩大学医院神经退行性疾病和老年精神病学系主任 Michael Heneka 教授解释说。“然后他们将激活的炎症小体释放到他们的环境中，ASC 斑点。”

灾难性的双重角色

这些释放的斑点具有灾难性的双重作用：一方面，它们与 Aß 蛋白结合并使其降解更加困难。另一方面，它们可以激活更多小胶质细胞中的炎性体，比单独使用 Aß 的效果要好得多。在这个过程中，越来越多的 ASC 斑点被释放出来。因此，它可以说是火上浇油，从而永久地加剧了炎症。“因此，一种从根本上有用的免疫机制成为阿尔茨海默病发展的一个重要因素，”Heneka 说。

实际上希望 ASC 斑点在细胞死亡后保持活性：然后它们可以被其他免疫细胞吸收和使用。“然后这些就不必产生自己的炎性体，这意味着它们可以更快地对细菌感染做出反应，例如，”Heneka 说。然而，在大脑中，这种机制几乎没有什么好处：神经细胞不断产生少量的 Aß。这些沉积物可能只会与 ASC 斑点一起对大脑功能构成严重威胁。

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